隨筆 @ sstyphi 亂說話

Mar 15 Sat 2008 00:54
到底，我們是為了什麼才學英文？ partII

從小到大，我們都被教導：「英文很重要。」

於是我們努力唸英文，不管任何的考試，即使跟英文一點關係都沒有，還是要考英文。

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Mar 14 Fri 2008 11:19
previous thinking: 胃上皮細胞中cytidine deaminase誘發BRAF突變在胃幽門桿菌相關胃癌行成之分子機制研究

胃幽門桿菌是一種胃潰瘍的致病菌，其中產生”cag”的菌株被認為與胃癌的發生有關。近年來的研究發現，這一類胃幽門桿菌的感染會誘發胃部上皮細胞產生cytidine deaminase，而這一類的酵素因常誘導基因產生體細胞過度突變，而導致產生胞嘧啶轉變成尿嘧啶（uracil），進而造成許多鳥糞嘌呤（guanine）轉成腺嘌呤（adenine）的突變。而這一類的突變結果，可以解釋先前於胃癌病患檢體中所檢測出的BRAF基因其突變模式為V599M而非一般常見造成下游傳導路徑持續活化的V599E的原因。藉此我們假設胃幽門桿菌經由誘發宿主細胞的cytidine deaminase造成BRAF的突變是一個重要胃癌致病機轉。本計劃擬以受胃幽門桿菌感染小鼠為模式，應用CGH以及SSCP分析胃癌組織中BRAF突變之狀況與cytidine deaminase的產量，並以cytidine deaminase的去活性探討對於BRAF致變之影響，進而研究其中V599M的突變與其下游蛋白如Ras等的激活之影響。預期實驗結果將証實這一類BRAF的表現突變與胃癌細胞誘發及其增殖有密切關係。

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Mar 14 Fri 2008 11:17
Previous thinking: RIG-I於RNA沉默現象所扮演之角色

RIG-I 是一種RNA解螺旋酵素，最近的研究中指出RIG1 參與辨識5’端三磷酸根之功能。而5'磷酸基團這種結構對於RNAi是十分必要的，因為研究顯示平末端的siRNA或失去5'磷酸基團的siRNA 會失去其功能。而另有研究指出，RIG-I在雙股RNA誘發的抗病毒先天性免疫(innate immunity)上扮演重要角色，諸如：活化干擾素分泌、減少病毒產生等。而由於RIG-I與Dicer1於CARD與helicase結構育的相似性。因此我們提出假設，雙股RNA所誘導產生的病毒製造減少，是經由RIG-I參與的RNA沉默現象所造成。本計畫擬針對下列目的進行探討：
1. 探討RIG-I辨識後的RNA參與RNA沉默現象
2. 探討RIG-I的上游訊息分子對於RIG-I特異性雙股RNA辨識，所誘發之RNA沉默現象之影響。

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Mar 14 Fri 2008 11:15
previous thinking: 內部化後的BR1抑制BIN2的進核活動導致BIN2的抑制

摘要：
在真核細胞中固醇類的的激素扮演在生長與發育上的重要角色。植物的固醇類激素稱為芥子類固醇(brassinosteroid,BR)。而BIN2是該類固醇激素於植物細胞核內訊號的重要抑制激酶。由於先前研究指出，當芥子類固醇受器(BR1)於細胞膜表面接受該激素刺激後會導致膜內部份產生磷酸化且造成受器的內部化，而此一內部化機制與後續BIN2抑制在BR訊息傳導中的關係不明。故假設這一內部化機制將導致BIN2於細胞質內累積而抑制進核的行為，導致BZR1與BES1進行去鱗酸化而達成BR的激素功能。本計畫擬用基因轉殖的方法製造鑲嵌蛋白BIN2:GFP以及BR1:RFP已顯微鏡方法觀察刺激後其細胞內位置，並佐以生化學之方法如yeast two hybrid等方式加以說明之。預期研究結果將有助於瞭解BRI訊號於細胞質中之傳導。

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