sstyphi 亂說話

胃幽門桿菌是一種胃潰瘍的致病菌，其中產生”cag”的菌株被認為與胃癌的發生有關。近年來的研究發現，這一類胃幽門桿菌的感染會誘發胃部上皮細胞產生cytidine deaminase，而這一類的酵素因常誘導基因產生體細胞過度突變，而導致產生胞嘧啶轉變成尿嘧啶（uracil），進而造成許多鳥糞嘌呤（guanine）轉成腺嘌呤（adenine）的突變。而這一類的突變結果，可以解釋先前於胃癌病患檢體中所檢測出的BRAF基因其突變模式為V599M而非一般常見造成下游傳導路徑持續活化的V599E的原因。藉此我們假設胃幽門桿菌經由誘發宿主細胞的cytidine deaminase造成BRAF的突變是一個重要胃癌致病機轉。本計劃擬以受胃幽門桿菌感染小鼠為模式，應用CGH以及SSCP分析胃癌組織中BRAF突變之狀況與cytidine deaminase的產量，並以cytidine deaminase的去活性探討對於BRAF致變之影響，進而研究其中V599M的突變與其下游蛋白如Ras等的激活之影響。預期實驗結果將証實這一類BRAF的表現突變與胃癌細胞誘發及其增殖有密切關係。